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拼图逐渐完整,但研究人员仍然对氧含量如何调节VHL和HIF-1α之间的相互作用缺乏了解。研究重点在于HIF-1α蛋白质的一个特定部分,而该部分对于依赖VHL的蛋白质降解模式至关重要。Kaelin和Ratcliffe怀疑,感知氧含量的关键就在于HIF-1α蛋白质的这个结构域。2001年,两篇同时发表的文章指出,在正常氧含量下,羟基被添加在HIF-1α两个特定位置(图1)。这种蛋白质修饰过程被称为脯氨酰羟化,可以使VHL识别并结合HIF-1α,从而解释了正常氧含量水平如何在氧感知酶,即所谓的缺氧诱导因子脯胺酸羟化酶(HIFprolyl-hydroxylase)的帮助下,快速调节HIF的降解。Ratcliffe等人的进一步研究确定了起作用的脯胺酸羟化酶,也表明HIF-1α的基因激活功能是由依赖氧含量的羟基化调节的。来自武汉的卖家小王表示,她在网络上看到其他网友纷纷开设“代服务”,出于好玩或“跟风”,也在几天前开设了“代长胖”业务。然而在她看来,这类看似奇葩的买卖背后却不一定是恶搞或纯粹娱乐。“有些人可能想要去某家新开的点尝鲜,或者某家店装修很好,自己想发朋友圈却没有时间去,此时‘代吃’业务就起了作用。”

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瑞安日报

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